以下文章来源于国家健康和疾病人脑组织资源库 ,作者林叶知
宣战神经精神疾病,建立中国研、医、患统一战线
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约翰纳什,数学家,普林斯顿大学教授。如果不是奥斯卡获奖影片《美丽心灵》的叫好又叫座,人们对于他的了解充其量只能是年诺贝尔经济学奖得主。
《美丽心灵》以他为原型,讲述了一个天才受困于精神分裂症的故事,将他的传奇人生昭告天下,让他一举成为世界上最著名的精神病患者之一。今天仍旧是一篇半科普半感想的文章。有关科普,想说的是,如果没有人脑研究的贡献,就不会有精神分裂症的多巴胺假说。有关感想,感慨的是梵高与纳什的命运:两个天才,同样的孤独与不善交际,一个英年自杀,一个等到了功成名就的那一天。在他们的命运中,除了药物,究竟还有什么可以称得上是救赎
不是每个疯子都是天才
但或许每个天才都有些疯癫
如果不是精神分裂症,纳什拿到的人生剧本,应该是少年得志、郎才女貌和功成名就。可惜,精神分裂症在他最好的年纪出现,给这个原本励志又浪漫的故事,平添了惊悚与悲凉的滋味。
左:获得8项奥斯卡奖的电影《美丽心灵》
右:真实的约翰·纳什
(图片来自网络)
与梵高一样,孤独也是纳什的人生底色。
他从小就性格孤僻,很少与同龄人来往,并且学习成绩很不理想,以至于他的老师认为他多少有些智力障碍。青少年之后他的数学天赋开始显现,20岁被普林斯顿大学录取为研究生,在博士论文的撰写中提出了著名的博弈论,从此名声大噪。博士毕业后,他在美国的顶尖智库兰德公司工作了两年,这家智库在二战之后开展过不少与冷战相关的科研项目。
1951年他开始执教麻省理工学院数学系,并在那里遇到了一名物理系的女学生艾利西亚。艾利西亚本人与《美丽心灵》中的女演员一样,才貌令人难忘。1957年纳什与艾丽西亚结婚,并有了一个儿子。
左:电影《美丽心灵》剧照
右:真实的纳什夫妇
(图片来自网络)
一切都很开挂。只是没能持续太久。
1958年起,纳什越来越不对劲:常常无故缺席课堂;讲座失去了逻辑,让听众不知所云;并且不允许别人进入自己的办公室,说有人跟踪他。
1959年,艾丽西亚联系了精神科医生。纳什被诊断为妄想型精神分裂症。
电影《美丽心灵》用了三个幻想的人物表达了纳什的幻觉,这三个人物是以视觉形式呈现的,但在真实的情况中,纳什受到的更多是来自幻听的困扰。“我脑子里面总能听到电话里传来的声音,这些人反对我的观点”。这些幻觉的主线是间谍与来自苏联的控制,不知是否与他在兰德公司的经历有关。他深陷恐惧之中,一度去了欧洲寻求政治庇护。
艾丽西亚把他送到了精神病院。1959年的美国精神病院,有三种主要的治疗方式:胰岛素昏迷、电休克,和1954年引入美国的氯丙嗪。纳什被迫一一尝试了它们。
电影剧照:纳什在精神病医院中接受治疗。1950年代,人们使用胰岛素诱导低血糖休克等方法,稳定患者情绪。
纳什对氯丙嗪的反应不错,幻觉消失的很快。所以第一次住院后50来天,他就获准出院了,前提是在家服药。
“我不能工作,不能照顾孩子
……也不能回应妻子”
但这只是漫长的与病同行之旅的开始。
在接下来的20多年中,他多次发病多次入院,并且在1963年与艾丽西亚离婚了。其中的一个重要原因是,他擅自停下了氯丙嗪。作为精神病治疗革命的氯丙嗪,疗效惊人,但副作用也严重的令人应接不暇。
《美丽心灵》设计了一个桥段来说明纳什停药的原因:长期服药后,纳什发现,与幻觉一起消失的,还有那个熟悉的自己。这位原本事业爱情双开挂的精英,在药物作用下变了身份:药物让他无法思考,是无助的科学家;没有办法照顾孩子,是无助的父亲;无法在生理上满足妻子,是无助的丈夫。谁都不愿自己的生活陷入全面崩溃。于是他背着妻子停药,这当然让他重新陷入幻觉的漩涡,很快再次发病。
电影剧照:纳什病情复发,面对医生“为什么停药”的问题,他给出的理由。(图片来自网络)
患者的依从性一直是氯丙嗪的大问题。它像一把双刃剑,丢给病人一个二选一的命题:或者面对疾病的袭击,或者忍受副作用的折磨。
人民卫生出版社第九版《药理学》课本,谈及氯丙嗪正负作用双强的时候,用了一句颇具哲学意味的话描述了这个令人尴尬的事实:其抗精神病的作用原理,也是长期应用产生不良反应的基础。这里的原理与基础,就是大脑的多巴胺系统。
多巴胺假说的提出
氯丙嗪和人脑研究的双向奔赴
当初氯丙嗪的出现完全是一个意外,所以医学界对于它的了解是在它广泛使用后开始的。
1960年,在纳什首次入住精神病院的第二年,奥地利科学家霍尔尼凯维茨在帕金森病患者去世后的大脑中,发现多巴胺显著减少了。说明多巴胺系统功能减退是帕金森病的病因。谁能想到,这个来自帕金森病的重大突破竟然为精神病学家带来了灵感。在氯丙嗪临床使用了快十年的时间中,有一个不容忽视的副作用——相当多的病人出现了帕金森病症状:一样的震颤,木僵与运动迟缓。精神病学家秒懂:多巴胺也是精神分裂症的主谋。唯一不同的是,帕金森病是多巴胺少了,而精神分裂症是多巴胺多了(或者说是多巴胺系统亢进了)。
1967年,精神分裂症的多巴胺假说作为猜想被正式提出来。
1975年,科学发现氯丙嗪的确与多巴胺受体结合,进而阻断多巴胺的作用。至此,精神分裂症起因于脑内多巴胺系统失衡,成为精神病学领域的共识。但尴尬的是,作为大脑众多神经环路共同使用的神经递质,除了精神活动,多巴胺还参与犒赏、认知、运动与内分泌等其他重要的脑功能。所以不难理解,当氯丙嗪全面抑制大脑的多巴胺系统后,它带给纳什的是思维迟钝、情感淡漠,以及,性功能障碍。令人无法忍受。
多巴胺参与大脑多个重要神经通路的功能:与精神分裂症相关的是中脑边缘通路和中脑皮质通路;黑质纹状体通路参与运动协调功能,抑制后会产生帕金森病症状;结节漏斗通路参与内分泌,抑制后导致生长激素、性激素等分泌紊乱。氯丙嗪无差别的抑制所有多巴胺系统,棍扫一大片,带来精神分裂症疗效的同时,触发了很多副作用。(图片来自网络)
虽然离完美还差很远,但多巴胺假说是人类敲开的精神病大脑机制的第一扇大门。氯丙嗪和人脑样本研究是两块关键的敲门砖。直至今日,多巴胺假说仍是一部正在进行的电视连续剧,伴随科学方法的进步,不断铺陈着剧情,期盼着一个大团圆的结局。
“精神疾病是一种双重的疾病:
首先是疾病本身,同时还有社会的负面判断”
在电影的叙事中,艾丽西亚的爱情成就了纳什相对平稳的后半生。纳什站在诺贝尔奖领奖台上,深情地向妻子致谢。真实的艾丽西亚在1963年与纳什离婚,在《美丽人生》上映的2001年复婚,虽然在漫长的岁月中,她依旧照顾着纳什。
晚年的纳什夫妇(图片来自网络)
纳什在1950年代离开工作岗位,在1970年代回归普林斯顿校园。那个时候的他,并不正常,不论是白天的课堂还是深夜的大厅,总会神出鬼没地出现。很少与人交谈,并在黑板上玻璃上写下各种数学命题。普林斯顿的师生给了他一个“幽灵”的绰号。但是,在普林斯顿他并没有遭到驱逐和排斥。多年后,情况好转的纳什曾经说“我在这里得到庇护,因此没有变的无家可归”。
成名早,或许是人们乐意接纳他的主要原因之一。1970-1980年代,在他浑浑噩噩的时候,他的理论与名字陆续出现在经济学课本,进化生物学论文,政治学专著和数学期刊的各领域中。真正带来改变的,还是诺奖。“诺奖给他带来了令人难以置信的改变。在那之前,我们并没有觉得他正常了,(康复)似乎是一个非常缓慢的过程。但在获奖之后他好像变了一个人,他比以前自信多了”(——克拉纳曼,数学家,纳什在普林斯顿的晚辈与同事)。
晚年纳什,“在获奖之后他好像变了一个人,他比以前自信多了”(图片来自网络)
足可见,来自社会的接纳与认可才是缔造美丽心灵的终极救赎。
只可惜,在所有的疾病中,精神科病人似乎最难得到人们的共情与善待。“精神疾病是一种双重的疾病:首先是疾病本身,同时还有社会的负面判断”(——格林克《谁都不正常——文化、偏见与精神疾病的污名》)。从这一点上说,纳什是幸运的,梵高是不幸的。梵高终其一生没有得到认可,在世人的否认甚至唾弃中走向绝望。或许,如果当年阿尔勒小镇的居民能够给予梵高一点尊重、接纳与善待,梵高能够活到成名的那一天?
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编辑:BB