七旬老太记忆不好竟不是老年痴呆！杭七院MDT团队剥丝抽茧最终确诊罕见病

神经元核内包涵体病（neuronal intranuclear inclusion disease,NIID）是一种以中枢和周围神经系统神经元细胞核内嗜酸性透明包涵体形成为特征的慢性进展性神经退行性疾病，临床表现复杂多样，可出现皮层、锥体束、锥体外系、小脑、周围神经以及自主神经等受损症状。最近国内外学者确定了NIID的致病突变为NOTCH2NLC基因的GGC重复扩展，同时发现该基因变异除了导致以发作性/进展性脑病、周围神经病和自主神经病等为主要表现的经典型NIID外，在少数阿尔茨海默病、帕金森综合征、多系统萎缩、特发性震颤、额颞叶痴呆、肌萎缩侧索硬化、眼咽远端型肌病3型、腓骨肌萎缩症等疾病中也检测到此基因变异。因此目前众多专家认为将NIID疾病名称变更为NOTCH2NLC-相关重复扩展性疾病更为合适。

神经元核内包涵体病患者头颅MRI影像资料

目前，NIID的诊断依赖病理诊断、头颅MRI的影像学诊断和基因检测。

NIID主要需要与其他累及脑白质变性病变相鉴别：

1. 皮层下动脉硬化性脑病：又称“Binswanger”患者多为老年人，有明确的高血压、脑卒中、进行性痴呆及行动障碍等病史。影像表现主要为脑室周围弥漫性损害，不同程度的脑萎缩， DWI一般不出现皮层下高信号改变。

2. 脆性X相关的震颤/共济失调综合征（FXTAS）：FXTAS是一种罕见的成人神经退行性疾病，主要表现为不明原因的震颤和步态障碍。FMR1基因检测有助于二者鉴别。FXTAS典型MRI表现为小脑中脚（MCP）和胼胝体压部对称性FLAIR、T2WI高信号灶即所谓的“MCP征像”。

3. MELAS脑病：又称为线粒体脑肌病。临床多表现为卒中样发作、癫痫、认知与精神障碍。MRI表现为颞顶叶皮层区T2WI、FLAIR高信号，增强可有线状强化，急性期ADC为低信号，DWI呈高信号，皮质受累明显，呈花边样改变。

4. 中毒性脑病：临床会有相关中毒病史。不同的中毒影像表现不同，主要表现为脑白质受累，病变多为对称性。

5. 可逆性胼胝体压部病变综合征（RESLES）：是一种由各种病因引起的累及胼胝体压部的临床影像综合征。其特点为MRI上可见胼胝体压部（SCC）的卵圆形FLAIR、T2WI、DWI高信号，一段时间后可完全消失。

由于NIID发病机制尚不十分明确，目前还没有治愈或减缓疾病进展的方法，且缺乏对治疗药物的有效评估，因此整体预后不佳。目前主要以药物对症治疗和改善患者的生活质量为主。治疗帕金森型NIID可选用左旋多巴制剂、多巴胺受体激动剂和抗胆碱能药物；止痛药通常可以有效缓解头痛/偏头痛发作；类固醇激素用于NIID发作性脑病的治疗，但尚无明确证据可改善预后。最近科学家针对NIID提出了不同的治疗策略，通过阻断产生或增强降解含有重复序列的RNA，抑制RNA-蛋白相互作用，减少毒性蛋白聚集，可以为开发由CGG/GGC重复序列引起的FXTAS、NIID和其他疾病的治疗策略开辟新的途径。例如反义寡核苷酸治疗、RNA干扰、小分子RNA药物和基于CRISPR的治疗。此外，NIID患者在临床治疗过程中应给予营养支持和心理治疗。

作为罕见病，除了躯体症状，NIID患者还将面临一系列心理健康问题，由疾病和遗传带来的焦虑和抑郁、睡眠障碍、自尊感的下降、家庭关系的紧张等等，都要引起我们的关注。NIID患者的心理治疗方案应该个体化，以下是一些常见的心理治疗方法，可能有助于缓解NIID患者及家属面临上述心理问题。

1.支持性心理治疗：提供情感支持和倾听，帮助患者面对疾病带来的挑战和情绪困扰。

2.认知行为疗法：帮助患者识别和改变消极思维和行为模式，培养积极的应对策略。

3.心身疗法：结合身体和心理的治疗方法，例如放松训练、呼吸练习、冥想和身体运动。帮助患者减轻焦虑、改善睡眠和应对身体不适。

4.家庭治疗：NIID患者的家人因长期照料面临严重的心理挑战，家庭治疗可以帮助家庭成员理解和应对患者的疾病，改善沟通和支持。

5.支持团体：作为罕见病，信息获取方式相对比较少，参加NIID支持团体可以提供与其他患者和家人分享经验、获取情感支持和建立支持网络的机会。