零突破！浙大精中（杭州七院）2022年国家自然科学基金申报获佳绩

获国家自然科学基金重点项目：

光疗联合情绪稳定剂对双相情感障碍的神经调控及其神经生物学机制研究

由李涛教授牵头，将重点关注双相障碍抑郁发作期存在治疗选择少、起效慢、疗效不理想等临床关键问题，整合浙大精中（杭州七院）和医学院脑科学团队专家力量和技术优势，在全面评估光疗联合情绪稳定剂对双相患者治疗效应的基础上，探索光疗改善抑郁情绪和生物节律紊乱（如睡眠节律紊乱等）的神经调控和神经生物学机制，为开发有效、个体化的精神心理疾病神经调控模式提供科学依据。

获国家自然科学基金面上项目：

面向单音节汉字发音解码的侵入式汉语言脑机接口研究

语言脑机接口是脑机接口技术发展的重要趋势。当前发音解码的语言脑机接口以皮层脑电信号、解码英文为主，受限于皮层信号对发声运动精确解码能力不足、英文复杂多音节难以分割等因素，性能面临瓶颈。汉语是单音节语言，发音配列规则简单，在发音解码方面具有天然优势；同时，采用神经元锋电位的侵入式脑机接口有望实现发音运动精确解码。本项目研究汉语言发音解码的侵入式脑机接口方法，旨在发挥汉语单音节特色和优势、依托团队侵入式脑机接口平台优势，破解语言发音的精确神经解码难题，突破当前语音脑机接口性能瓶颈，为英语等语言脑机接口提供理论和方法。项目重点研究汉语“单音节+四声调”的运动发声神经编码机制，突破“声母-韵母-声调”融合的汉语发音解码关键技术，建立在线侵入式汉语发音解码脑机接口系统，开展临床应用示范。该研究有望帮助因中风、渐冻症等导致语言障碍的患者，通过语言与外界交流，提高生活质量，具有重要研究和临床意义。

获国家自然科学基金青年科学基金项目：

抑制性神经元通过gCaMKII解码神经活动以调控其发育及功能的机制研究

抑制性神经元是组成神经网络的关键功能单位，其发育受到严格而精细的调控，对于大脑功能十分重要。在此过程中，神经活动介导的钙信号转导通路起着关键作用，其异常与智力障碍等神经发育障碍疾病的发生密切相关，但具体的机制和功能尚不明确。申请人前期研究发现，gCaMKII在成年小鼠的抑制性神经元中调控神经活动依赖的突触长时程可塑性、大脑神经振荡和学习记忆等功能，而预实验结果表明gCaMKII在发育期抑制性神经元中表达，提示gCaMKII可能是解码活动依赖的钙信号及调控抑制性神经元发育的关键分子。因此，本项目将以gCaMKII为出发点，运用形态学、分子生物学、电生理等方法，结合转基因小鼠，从分子、细胞和在体水平研究gCaMKII在抑制性神经元发育中的作用；并通过行为学手段解析其发育期的表达与学习记忆等高级认知功能的关系，为探讨抑制性神经元发育相关的智力障碍的发病机理和可能的药物靶点提供科学依据。

获国家自然科学基金青年科学基金项目：

星形胶质细胞中钙调激酶γCaMKII参与神经元突触功能调节的机制及其与抑郁样行为的关系

抑郁症是一种严重的情感障碍性疾病，给家庭和社会造成了巨大的经济和精神负担。研究表明星形胶质细胞的数量在抑郁症患者中显著下调，且其功能与抑郁样行为密切相关，但这一病理过程是否和活动依赖性的星形胶质细胞与突触间的互作相关目前还不清楚。前期研究发现钙调激酶γCaMKII作为解码神经活动钙信号的关键蛋白, 其在星形胶质细胞中富集; 且γCaMKII表达缺失会导致小鼠产生抑郁样行为。这提示γCaMKII可能通过解码星形胶质细胞钙信号来参与突触功能调控，其失调是导致抑郁样行为的机制之一。为此，本项目拟构建星形胶质细胞γCaMKII条件基因敲除小鼠，采用电生理、钙成像和行为学等方法研究γCaMKII在星形胶质细胞激活、突触功能调控及抑郁样行为中的作用，并从基因转录、蛋白质互作的角度探讨此过程中的分子机制。研究结果将为星形胶质细胞与突触间互作的机理提供新的理论基础，并为解析抑郁症的致病机制和药物开发提供新思路。